Plan du site | Contact
 
 

Retour à la page précédente

CHATENOUD Lucienne
Immunologie Diabete

Photo a venir

Présentation

Medecin de formation, Lucienne Chatenoud a conduit sa carriere en biologie cellulaire appliquee a l immunologie dans les domaines de la transplantation d organes et des pathologies auto-immunes. Elle est aujourd hui chef du service d Immunologie Biologique a l Hopital Necker.

La transplantation constitue la seule issue pour bon nombre de pathologies conduisant a une perte irreversible de fonction de divers organes. L auto-immunite survient lorsque les cellules immunitaires, les lymphocytes, agressent les tissus de l hote qui les heberge, quand les mecanismes de "tolerance immunitaire" specifiques des antigenes du "soi" ou autoantigenes, operationnels chez l individu normal, deviennent defaillants. On denombre plus de 30 maladies a composante auto-immune (la polyarthrite rhumatoide, le diabete insulino-dependant ou la sclerose en plaques...). Leur frequence est en progression depuis les trois dernieres decennies dans les pays industrialises et constitue la troisieme cause de mortalite apres les maladies cardiovasculaires et le cancer.

Les reactions immunitaires impliquees dans le rejet des greffes et en auto-immunite sont proches bien que les antigenes qui en sont a l origine soient distincts (alloantigenes pour les greffons et autoantigenes pour l auto-immunite). De ce fait, les therapeutiques conventionnelles utilisees dans ces deux situations sont similaires, elles utilisent des medicaments immunosuppresseurs dont l inconvenient majeur est le manque de specificite pour l antigene a l origine de la pathologie. Ainsi leur efficacite, souvent incomplete, necessite une administration chronique qui deprime toutes les defenses immunitaires en rendant, a terme, les patients plus sensibles a des infections graves ou a la survenue de tumeurs, souvent secondaires a des infections virales.

Le but du travail de Lucienne Chatenoud a ete d etablir des strategies permettant d induire, apres un traitement court, un etat de "tolerance immunitaire operationnelle" a savoir, l inhibition des reponses pathogenes tout en preservant l integrite des mecanismes qui permettent a l hote de se defendre vis-a-vis des agents infectieux ou d eliminer les cellules tumorales. L originalite de la contribution de Lucienne Chatenoud a ete de demontrer que des anticorps monoclonaux specifiques du complexe CD3, exprime a la surface de tous les lymphocytes T matures, et etroitement associe au recepteur pour la reconnaissance de l antigene (TCR), avaient ce pouvoir "tolerogene". Ces travaux ont abouti a la demonstration que cette activite remarquable, initialement demontree chez des souris spontanement auto-immunes, pouvait etre efficacement transferee a la clinique. Ainsi en Juin 2000 un essai clinique de phase II multicentrique europeen randomise contre placebo utilisant un anticorps anti-CD3 genetiquement modifie a ete conduit chez 80 patients presentant un diabete insulinodependant d origine recente. L anticorps administre pendant seulement 6 jours consecutifs s est montre efficace pour preserver la secretion d insuline endogene et diminuer les besoins en insuline jusqu a 2-4 ans apres la fin du traitement. Au vu des resultats encourageants obtenus dans le diabete l utilisation des anticorps anti-CD3 pourrait s etendre rapidement a d autres maladies auto-immunes et certainement revenir a l indication clinique ou ils ont debute, la transplantation.

Publications

 
Mentions légales